临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

用药设计方案是保证用药顺利也就是说着手的必需，其一经订定并批准就应宽松执行。在单单的用药着手现实生活当中，有时对用药设计方案绝无前提顺利进行订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就也许制约到飞行测试结果、飞行测试时间尺度和飞行测试经费。

长期以来，对于葛兰素史克Corporation和CROCorporation而言，因用药设计方案的订正而所致的计划案外的延后、当中断和额度都是很大的面对。尽管拥有宽松和深送入的核心甄别和批准报表，大多天内草稿的设计方案还是会订正多次，除此以外是III期深送入研究。

宾夕法尼亚州塔夫茨制剂开发新深送入研究当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型葛兰素史克Corporation和CROCorporation协作，获取2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的全球用药设计方案，并对相应的984次设计方案订正顺利进行量化，以知晓如何经营管理和缩减计划案外的大量额度，以及对已草稿设计方案做重大偏离而所致的深送入研究延后情况。就其见表1。

深送入研究只量化了现先决条件的、全球性的设计方案订正。即在全球在世界上、经过理事会或者经营管理政府部门批准后，还只能核心批准的才能推行的订正。仅有局限于某个发达国家的订正被排除独自。

参予这项深送入研究的Corporation包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试设计方案当中，有57%个人经历了将近一次的现先决条件订正，大约每个设计方案有2.1次现先决条件订正，其当中31个设计方案订正次天内最少5次。另外，I期、II期和III期设计方案的大约订正次天内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现先决条件订正当中，2015年原始天内据为45%被参予的Corporation当作“其余部分”或“几乎”可以尽量避免的。可以尽量避免的订正包含：设计方案设计缺陷、叙述从前后不一致以及送入组标准不可行。这类订正在2010年的深送入研究设计方案当中比例为33%。另外，每3个现先决条件订正当中就有1个被定义为“几乎不尽量尽量避免”，包含生产上的变化和经营管理政府部门承诺的订正。见表2。

现先决条件订正大多天内再次发生在送入组先决条件(62%)，其当中23%再次发生在首名受测者第一次制剂从前。15%的现先决条件订正再次发生在停止送入组后。就订正民间组织而言，74%由申办方发起人，20%是因为经营管理政府部门的承诺而顺利进行的，另外有6%是由于主要深送入研究者的原因。

订正使得深送入研究短时间延长，连续性深送入研究长时间短时间和制剂时间尺度分别大约降低了18%和64%。大约来看，与没有订正设计方案的深送入研究远比，再次发生将近1次现先决条件订正的深送入研究长时间短时间要长3个年初(580天vs 490天)。

从效益来看，订正后的深送入研究设计方案通常比未订正从前单单检验和送入组病变天内明显降低。另外，现先决条件订正的推行只能额度效益，II期和III期设计方案的1次订正所相关到的同样额度当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现先决条件订正既会对检验和送入组持久努力的发挥作用，但也会引发来得长的制剂时间尺度和较低的额度。本深送入研究辨识，一个典型的订正会降低65天的深送入研究时间尺度(当中位值)。降低的短时间里，46%用于执行所只能的偏离。而总短时间表的43%与获得高管层以及理事会批准相深送入研究结果辨识，III期深送入研究的一项现先决条件订正的效益的当中位值是53.5万美元，比以前预期的要高。这个天内字仅有体现同样效益，而且因为参予调查结果的Corporation只报告了其余部分效益，这个天内字极为完整。订正设计方案所致的最高的同样效益是变来得供应商履约以及额外收取给理事会的额度。而因此降低的间接效益无疑远高于同样效益。据估算成功开发新一个抗病毒的额度(同样效益加上与病理开发新的人力和体育场馆相关的效益)，推行一项III期深送入研究设计方案的现先决条件订正所致的间接效益的总天内比同样效益高3-4倍。

设计方案订正延长了病理深送入研究长时间的短时间，远最少的蒙受是延后了市场上领域新的治疗方法和那些只能想得到这些药品的病变的短时间。很多Corporation都早已意识到，应缩减大量订正设计方案的情形再次发生。

要缩减不前提的设计方案订正，要对上游的研发计划案和设计方案设计现实生活顺利进行关键的改进。以外越来越多的Corporation选用预测性的量化，以在晚期经营管理者先决条件设法缩减设计方案修改频率。针对设计方案订正着手原先深送入研究，包含检验设计方案订正执行对短时间制约，对深送入研究当中心执行可靠性颗粒度量化，以及知晓参予深送入研究的受测者的知识。

意味著的制剂开发新西北面较低的安全性、来得低的可靠性和较低的投资周围环境当中，缩减尽量尽量避免的设计方案订正，可以再加和额度，意味着资源的重新分配，并推动深送入研究较低效的执行。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊登于《国际药品定期检查建模深送入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5