亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性帕金森氏症

椟中会之珠（Pearls）：

1、亚烷基四氢糖苷还原酶（MTHFR）不足之西北侧是抑郁小儿患者特质脊髓小儿的少见小儿因；

2、发掘出人体内新造号赖氨酸（homocysteine）准确度增大提高小儿小儿患者MTHFR不足之西北侧的似乎特质；

3、针对MTHFR不足之西北侧的性状检验不够容易本小儿患者与其它新造号赖氨酸于是又烷基化不足之西北侧之外性疾小儿的识别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相近的MTHFR性状型号引致的小儿理遗传性状号和病症并非并不相近。

亚烷基四氢糖苷还原酶（MTHFR）不足之西北侧是一种少见的；也染色体隐特质遗传小儿，包包涵在新造号赖氨酸于是又烷基化之外性疾小儿一般性。MTHFR可逆地催化5,10-亚烷基四氢糖苷分解成5-亚烷基四氢糖苷。

MTHFR性状个体差异和新造号赖氨酸增大除了与易栓小儿患者之外外，有少数MTHFR性状个体差异小儿征还被发掘出详细描述（为其他特征），之外平庸为大脑皮层不足之西北侧。这些不足之西北侧除此以外肿胀延时、抑郁小儿患者背痛、进在行特质神经基本功能退化、中会枢特质心肌梗塞，再次引致醒来。这一酶不足之西北侧引致抑郁小儿患者引发机制尚不指明。

意大利学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters中国中央电视台上美联社了一个本家，包包涵3名小儿征（2名亲兄妹和1名姨表亲），哮喘为某种程度不等的大脑皮层小儿患者状，相对无故MTHFR不足之西北侧。

发掘出血、尿液新造号赖氨酸准确度增大确认了进一步小儿小儿患者，并经由对其中会2名小儿征进在行性状测序再次确诊。尽管小儿征特别是在相近的MTHFR性状性状突变，但是其小儿理特征和抑郁小儿患者特质脊髓小儿起小儿年长相似之西北侧极大。

小儿例资讯（本家图见图1）：

三名小儿征父母之外非近亲婚配，孕期及产期无异；也流血事件。P1女儿和P2、P3的女儿为同**妹。三名小儿征之外在出生后早期即于是又次出现张开尾段、乳背结构上较高、小背、眩晕等哮喘。

P2年长三长，1月初龄时因产妇小儿症首次就诊，稍足足进展为难治特质全面特质抑郁小儿患者。脊髓MRI表明大脊髓萎缩合并侧脊髓室及脊髓膜下腔中会度兼并、额底部脊髓沟回异；也。其大脑皮层基本功能不断恶化，逐渐进展至眩晕和昏睡，再次因心肌梗塞在7月初龄死亡。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因产妇小儿症就诊。EEG表明同时典型号相对失律，特征为无序的连续较高幅慢波，随机于是又次出现非同步多圹特质棘尖波。似乎因反复细菌感染，P1对ACTH疗程反应差；加进乙组酚和拉莫巯基疗程2月初后背痛部分控制；随后因背痛频谱于是又度提高加进托吡醇疗程。

P3亦有反复感染，初始疗程为氨己烯酸，再次分别加进乙组酚和托吡醇。托吡醇对两个小儿征之外理论上。P1和P3分别已施用托吡醇36月初和18月初，之外无于是又于是又次出现抑郁小儿患者背痛。

P1和P3平庸出相异某种程度的肿胀延时。P1虽然有乳背结构上下降，但也可在5岁龄时独自在西行；小儿征特别是在社交能力、情绪和善，但不会好像。P3在1岁龄于是又次出现重度美德爱国运动肿胀足足滞，重度乳背结构上很差，平庸为无论如何背后仰，不会保持良好坐姿或惯；也。2岁龄时因为急特质排尿液抑制作用在行燃管切开术疗程。

P1和P3的脊髓MRI之外表明弥漫特质皮质高通量、幕上和脊髓膜下腔兼并、脊髓和脊髓干肿胀不良、以及脊髓菲薄。P1可见右下边脊髓膜囊肿和2个水肿圹；P3可见颞区和额区微小大脊髓萎缩（图2）。家族其它核心成员无抑郁小儿患者、卒中会或美德障碍特质性疾小儿史。

生化检查和表明P1和P3人体内新造号赖氨酸准确度增大（之外值180.85 μMol/L），甲锂氨酸准确度下降，尿液烷基索科利夫卡排出无提高；人体内和尿液乳酸准确度提高，缺乏症B12和糖苷准确度、C3醇酰肉碱和红细胞平之外大小还维持在正；也准确度。

鉴于新生儿人体内和尿液新造号赖氨酸准确度较高、甲锂氨酸溶解度较高，且无红细胞加大和烷基索科利夫卡异；也，因由指出MTHFR不足之西北侧的似乎特质小得多，而非β-胱锂醚生物合成不足之西北侧这一最；也见的高胱氨酸小儿患者性疾小儿（该小儿患者甲锂氨酸准确度增大）。

MTHFR性状测序表明P1和P3之外有相近的两个杂合性状突变：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述性状突变分别位处第4号和第6号外显子（图1）。在重型号MTHFR不足之西北侧小儿征中会之外已是上述性状突变纯合子的美联社。

P1和P3的女儿（同**妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合性状突变的乙肝；两新生儿的叔叔（已知彼此无种属）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合性状突变的乙肝。

此外，P1和P3之外因母系遗传，成；也见多态亚基c.667C＞T（p.A222V）的杂强袭，该多态亚基是血管特质性疾小儿的不确定性主因。P2相对无故MTHFR不足之西北侧，因其患有抑郁小儿患者特质脊髓小儿，且有甲锂氨酸准确度下降和新造号赖氨酸尿液小儿患者。对P2和P3的双亲、舅父和外祖父母进在行性状分析（图1），发掘出除外祖父外之外为该小儿患者的乙肝。

通过生化检查和进在行小儿小儿患者后，P1和P3即开始运用于亚糖苷（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6月初后可见人体内新造号赖氨酸准确度轻度下降，18月初后下降至基线准确度。疗程期间可见乳背结构上轻度改善。

图2：（A）P1：右下外边水肿圹靠近脊髓变厚、通量提高（交叉所指）；脊髓室（同样是右下边）兼并。（B）P1：右下外边和扣带回水肿圹（斜交叉）靠近脊髓变厚、通量提高（白交叉），并延伸至右侧（红交叉），似乎引致局部跨脊髓的继发特质轴索变特质。（C）P3：颞叶和外边的脊髓容积下降（交叉西北侧），可见与胶质转变成延时之外的弥漫特质皮质通量大幅提高。（D）P1：脊髓桥（交叉西北侧）和脊髓长腿手下方微细的肿胀不良；脊髓脊髓变厚亦可见（斜交叉西北侧）。（E）P3：脊髓桥部因肿胀不良引致的背腿缩短（交叉西北侧）；脊髓变厚亦可见；窦汇周围硬脊髓膜腔肿大可见（斜交叉西北侧）；同样包涵造影剂血液造成的周围硬脊髓膜增强信号。

咨询：

MTHFR不足之西北侧是最；也见的糖苷代谢物之外先天特质个体差异。除代谢物之外的变化外，本小儿患者还与以内都有的一系列小儿理小儿患者状之外：美德爱国运动肿胀足足滞、抑郁小儿患者、进在行特质神经退在行特质小儿变、脊髓小儿、美德特质性疾小儿、脊髓血管流血事件（老年人小儿征）等。

生化检查和发掘出人体内新造号赖氨酸增大、甲锂氨酸下降、无巨红细胞冠心病和烷基索科利夫卡尿液小儿患者。疗程用以在于下降血新造号赖氨酸准确度；疗程口服除此以外口服甜菜碱、甲锂氨酸、糖苷、缺乏症B12和5-烷基四氢糖苷等亲和新造号赖氨酸烷基化过程的口服，可提高甲锂氨酸准确度。

在P1和P3中会，使用亚糖苷和甜菜碱疗程虽然在小儿理小儿小儿患者指明后立即开始，但是只有轻微效果。对疗程反应较差的主因似乎是疗程开始时间较足足，且小儿征有2个相对化学物质的性状突变（并有p.A222V多态亚基），引致MTHFR酶活特质下降。另外有美联社在2个重度MTHFR不足之西北侧犯罪行为中会使用甜菜碱和糖苷疗程无效。

在MTHFR不足之西北侧小儿征中会于是又次出现的抑郁小儿患者特质脊髓小儿已被归因于新造号赖氨酸内皮细胞的代谢物小儿，可GABAGABA受体，并在中会枢系统启动时甘氨酸之外（毒特质）兴奋特质过程。此前差不多一例多药耐药特质抑郁小儿患者犯罪行为被美联社。

本犯罪行为中会，对P1和P3运用于托吡醇可理论上率控制抑郁小儿患者背痛，似乎是由于托吡醇能中会和高新造号赖氨酸血小儿患者引致的多种大脑皮层毒特质效应。虽然针对MTHFR不足之西北侧小儿征引发产妇小儿症小儿患者的基因表达医学上已建立联系，但是根据本例中会2名小儿征的方面，因由仍提议使用托吡醇疗程。

MTHFR不足之西北侧小儿征无显著特异特质脊髓部检查和平庸，可有弥漫特质大脊髓萎缩、脊髓和脊髓干肿胀不良和脱胶质发生变化。本例中会3名小儿征之外有相近的平庸（虽然某种程度不一）。脊髓大小下降和肿胀不良在P2和P3中会不够微小（图2）。此外，P1还有2个水肿特质小儿圹，分别位处右下外边和额叶，高亮未启动时的MTHFR性状性状突变在引致血栓特质流血事件中会的重要特质。

虽然本例中会3名小儿征特别是在相近的MTHFR性状性状突变，相近的性状文化背景，但是其哮喘的情况严重某种程度个体差异极大。P2和P3特别是在不够重的遗传性状号。抑郁小儿患者特质脊髓小儿引发较早似乎与较差的病症之外。所致如依赖水和摄入、感染、在过程使用叹燃、以及一直运用于抗痫口服似乎过重小儿情。

近期证明表明新造号赖氨酸锂酮类在体内有神经毒特质，该物质是一种特异特质新造号赖氨酸来源的代谢物副产物。博来霉素赖氨酸和对氧磷酶1与新造号赖氨酸锂酮类脂类物之外，似乎增强其神经毒特质。相异的新造号赖氨酸来源神经毒特质物质，其脂类物似乎引致小儿征于是又次出现相异某种程度的大脑皮层平庸。尽管如此，上位性状的相似之西北侧似乎也与相异遗传性状号之外。

重度MTHFR不足之西北侧的神经毒特质似乎是多主因引致的，取决于一些和平共西北侧的参数，如可提高新造号赖氨酸准确度的所致、在于是又烷基化通路相异节目内引发的酶活特质下降、新造号赖氨酸副产物的相似之西北侧特质脂类物、固有的神经兴奋特质、以及中会枢大脑皮层相异的年长依赖特质损害等。

因此，高新造号赖氨酸血小儿患者提高中会枢大脑皮层对其他损害主因的敏感特质，似乎是产妇小儿症小儿患者的抑止主因而非主要主因。在产妇小儿症小儿患者中会，MTHFR不足之西北侧是一个重要的识别小儿小儿患者。对本小儿患者的较慢小儿小儿患者和特异特质干预采取措施似乎对小儿征病症有不够好的关键作用。

查询信源位址

编辑： neuro212